Paciente · kg
🩹

Warfarina

Warfarin

AnticoagulantesMOLINT
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Warfarina puede causar hemorragia mayor o fatal. La hemorragia es más probable durante el primer mes. Factores de riesgo: anticoagulación de alta intensidad (INR >4), edad ≥65 años, antecedentes de sangrado GI, hipertensión no controlada, ECV, anemia, malignidad, trauma, insuficiencia renal, polimorfismos genéticos CYP2C9 y VKORC1, tratamiento prolongado y uso concomitante de fármacos que aumentan el efecto anticoagulante.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Anticoagulante oral cumarínico, antagonista de vitamina K. Pilar histórico de la anticoagulación crónica antes de los DOAC, sigue siendo de elección en válvulas mecánicas, síndrome antifosfolípido y estenosis mitral con FA. Requiere monitorización con INR y tiene innumerables interacciones farmacológicas y dietarias. Su efecto se ve modulado por dieta rica en vitamina K (espinaca, kale), polimorfismos VKORC1 y CYP2C9, y por al menos un centenar de fármacos. Inicio de acción 24-72h (mientras se agotan factores preexistentes), efecto pleno tras 3-5 días.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1), impidiendo la regeneración de vitamina K reducida necesaria para la γ-carboxilación de los factores II, VII, IX y X dependientes de vitamina K, así como de las proteínas C y S anticoagulantes. La acción anticoagulante depende del agotamiento de los factores ya carboxilados (vida media factor VII ~6h, II ~60h), explicando el inicio retrasado y el riesgo paradójico de trombosis en los primeros días por caída más rápida de proteína C anticoagulante.

DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Inicio anticoagulaciónPO · día 1-2
5–10 mg

Iniciar con 5-10 mg × 1-2 días, luego ajustar por INR. Dosis menor (2.5-5 mg) si edad >70, IH, IC, malnutrición.

MantenimientoPO · cada 24 h, según INR
2–10 mg

Objetivo INR 2-3 (válvula mitral mecánica: 2.5-3.5). Re-evaluar tras cualquier cambio de medicación.

Manejo perioperatorioPO · suspender 5 días pre-cirugía

Reanudar 12-24 h postop si hemostasia adecuada. Puente con HBPM solo si riesgo trombótico alto.

ANCIANO
InicioPO · día 1-2
2.5–5 mg

Reducir 25-50% dosis inicial en >70 años, IC, malnutrición o post-cirugía mayor.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 7 formas

IV
Vial liofilizado5 mg (reconstituido)

Vial 5 mg liofilizado — uso restringido (paciente que no traga)

PO
Tableta10 mg

Caja × 30 tabletas — color blanco

Tableta7.5 mg

Caja × 30 tabletas — color amarillo

Tableta5 mg

Caja × 30 tabletas — color durazno

Tableta2.5 mg

Caja × 30 tabletas — color verde

Tableta2 mg

Caja × 30 tabletas — color púrpura

Tableta1 mg

Caja × 30 tabletas (Coumadin, Aldocumar, genéricos) — color rosa

ADMINISTRACIÓN — PO

INSTRUCCIONES

Vía oral diaria. Idealmente misma hora.

ESTABILIDAD

Tabletas: hasta fecha caducidad temperatura ambiente.

NOTAS CLÍNICAS

Suspender 5 días pre-cirugía mayor. Reanudar 12-24 h postop. Antagonista: vitamina K 5-10 mg PO/IV; emergencia: PCC (concentrado complejo protrombínico) o plasma fresco.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
rendering...
Fórmula
C19H16O4
Peso molecular
308.33 g/mol
LogP
2.70Lipofílico balanceado
Buena absorción y distribución tisular
Unión a proteínas
99% (albúmina)
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
SMILES
CC(=O)CC(C1=CC=CC=C1)C2=C(C3=CC=CC=C3OC2=O)O
InChI Key
PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C19H16O4/c1-12(20)11-15(13-7-3-2-4-8-13)17-18(21)14-9-5-6-10-16(14)23-19(17)22/h2-10,15,21H,11H2,1H3

FARMACOLOGÍA

Inicio de acción24-72 horas
El efecto antitrombótico pleno requiere 3-5 días por la vida media de los factores preexistentes
Pico de efecto36-72 horas
Tras dosis única; en estado estable depende de INR objetivo
Duración2-5 días tras suspensión
Para procedimientos invasivos suspender 5 días antes
Biodisponibilidad>95%
Absorción oral casi completa
Unión a proteínas99%
Albúmina; explica múltiples interacciones por desplazamiento
MetabolismoHepático CYP2C9 (S-warfarina, más potente), CYP1A2/CYP3A4 (R-warfarina)
Polimorfismos CYP2C9*2/*3 reducen requerimiento de dosis
Vida media36-42 horas
Promedio; rango amplio 20-60h por polimorfismos
EliminaciónRenal (metabolitos) y biliar
Sin ajuste por insuficiencia renal
Volumen de distribución0.14 L/kg
Pequeño por alta unión a proteínas
Atraviesa placentaSí, embriotóxica
Categoría X de FDA — ver sección embarazo
Excreción en lecheMínima
Compatible con lactancia (vigilar al lactante)

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

// Warfarina · interacciones críticas curadas para anestesia
// no es una lista exhaustiva — el inserto siempre gana por puntos

EFECTOS ADVERSOS

life
Hemorragia fetal (cualquier trimestre)
Teratogenicidad · Variable
life
Hemorragia mayor (gastrointestinal, intracraneal, retroperitoneal)
Hematológico · Frecuente (1-3% anual)
seve
Embriopatía warfarínica (anormalidades nasales, condrodisplasia)
Teratogenicidad · Frecuente si exposición 6-12 sem gestación
seve
Necrosis cutánea inducida por warfarina
Dermatológico · Rara
mode
Calcificación vascular acelerada (uso crónico)
Cardiovascular · Frecuente
mode
Hepatotoxicidad
Hepático · Rara
mode
Reacciones alérgicas
Inmunológico · Rara
mode
Síndrome del dedo púrpura
Vascular · Rara
mild
Alopecia
Dermatológico · Poco frecuente
mild
Hemorragia menor (epistaxis, gingivorragia, equimosis)
Hematológico · Muy frecuente (>10%)

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Embarazo (categoría X) — atraviesa placenta y causa embriopatía/hemorragia fetal. Excepción: válvulas mecánicas en 2º-3er trimestre con consentimiento informado.

CI

Sangrado activo, úlcera péptica activa, hemorragia intracraneal reciente, aneurisma cerebral, pericarditis, endocarditis bacteriana.

CI

Cirugía mayor reciente del SNC, ojo o cirugía traumática con grandes superficies expuestas (≤72h post-op).

CI

Pacientes no aptos para monitorización de INR (no adherentes, sin acceso a laboratorio).

WARN

Riesgo trombótico paradójico inicial: la proteína C cae más rápido que los factores procoagulantes (vida media corta). Si se inicia warfarina sin heparina puente en pacientes con TVP/TEP agudos o trombofilia, riesgo de trombosis. Solapar con HBPM al menos 5 días Y hasta INR ≥2 dos días consecutivos.

WARN

Vacuna intramuscular: realizar SC o postergar si INR alto. Si IM imprescindible (ej. tétanos), comprimir 10 minutos.

WARN

Monitorización dietaria: cambios bruscos en consumo de vegetales verdes (espinaca, kale, brócoli, coles de Bruselas) alteran INR. Consumo estable es preferible a evitación absoluta.

WARN

Reversión: vitamina K1 oral 1-2.5 mg para INR 4.5-10 sin sangrado; vitamina K1 IV 5-10 mg + complejo protrombínico (4F-PCC) para sangrado mayor. Plasma fresco congelado solo si 4F-PCC no disponible.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAX

Warfarina cruza la placenta. La exposición durante la organogénesis (semanas 6-12) causa embriopatía warfarínica: hipoplasia nasal, condrodisplasia punctata, anormalidades del SNC, retraso del desarrollo. La exposición en cualquier trimestre puede causar hemorragia fetal o muerte. La excepción tradicional es válvulas mecánicas durante 2º-3er trimestre con dosis ≤5 mg/día y consentimiento informado, donde el riesgo de trombosis valvular materna supera el riesgo fetal. Cambiar a HBPM en periconcepción y al menos 2 semanas antes del parto.

Lactancia: Compatible. Warfarina no se excreta significativamente en leche (vit K reducida sí pasa, no afecta INR del lactante). Vigilar al lactante.

MARCAS COMERCIALES

CoumadinBristol-Myers Squibb · EE.UU./Internacional
AldocumarAldo-Unión · España
MarevanOrion Pharma · Reino Unido/Internacional

OTROS ANTICOAGULANTES

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.