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Voriconazol

AntifúngicosMOLINT

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Triazol de 2ª generación. Primera línea para aspergilosis invasiva (estudio Herbrecht). Activo contra Candida (incluyendo C. krusei, C. glabrata fluconazol-resistente), Fusarium, Scedosporium. NO mucormicosis (usar isavuconazol, anfotericina, posaconazol). Vida media variable por polimorfismos CYP2C19. Niveles séricos terapéuticos: 1-5 mg/L. Toxicidades únicas: alteraciones visuales (fotopsia hasta 30%), hepatotoxicidad, fluorosis ósea con uso prolongado, periostitis.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la 14-α-desmetilasa fúngica (CYP51) con mayor afinidad y espectro que fluconazol.

DOSIS CLÍNICAS — 2 indicaciones

// verifica con ficha técnica

ADULTO

Aspergilosis invasiva / infecciones fungicas gravesIV/oral · cada 12 h

4–6 mg/kg

Carga IV 6 mg/kg cada 12 h x2 dosis, luego mantenimiento 4 mg/kg IV cada 12 h. Oral: >=40 kg 400 mg cada 12 h x2 dosis luego 200 mg cada 12 h (<40 kg: 200/100 mg). Ajuste hepatico (reducir mantenimiento a la mitad en Child-Pugh A/B). Evitar IV si ClCr <50 (acumulacion excipiente SBECD). Monitorizar niveles valle (objetivo ~1-5.5 mg/L), QT, interacciones CYP2C19/3A4, fototoxicidad. [FDA labeling (Vfend); IDSA aspergilosis guidelines]

Candidemia (no neutropenicos) / candidiasis esofagicaIV/oral · cada 12 h

3–4 mg/kg

Candidemia: carga 6 mg/kg IV cada 12 h x2 luego 3-4 mg/kg cada 12 h. Esofagica: 200 mg oral cada 12 h (>=40 kg). Monitorizar niveles e interacciones. [FDA labeling; IDSA candidiasis guidelines]

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES

rendering...

Fórmula

C₁₆H₁₄F₃N₅O

Peso molecular

349.31 g/mol

LogP

1.50Lipofílico balanceado

Buena absorción y distribución tisular

IDENTIFICADORES QUÍMICOS

SMILES

C[C@@H](C1=NC=NC=C1F)[C@](CN2C=NC=N2)(C3=C(C=C(C=C3)F)F)O

InChI Key

BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N

InChI

InChI=1S/C16H14F3N5O/c1-10(15-14(19)5-20-7-22-15)16(25,6-24-9-21-8-23-24)12-3-2-11(17)4-13(12)18/h2-5,7-10,25H,6H2,1H3/t10-,16+/m0/s1

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FARMACOLOGÍA

MecanismoInhibe 14-α-desmetilasa fúngica con mayor afinidad y espectro.

Biodisponibilidad VO96% (en ayunas)

T½6 horas (variable por CYP2C19)

MetabolismoHepático (CYP2C19 principal, CYP2C9, CYP3A4) — niveles variables por polimorfismos

Niveles terapéuticosValle: 1-5 mg/L (eficacia >1, toxicidad >5.5)

Dosis aspergilosis invasiva6 mg/kg IV c/12h x 2 dosis carga → 4 mg/kg IV c/12h o 200 mg VO c/12h

Cuidado IV en IRCVehículo (ciclodextrina) se acumula si ClCr <50: usar VO o evaluar riesgo/beneficio

Inductores potentes (rifampicina, fenitoína)CONTRAINDICADOS por ↓ niveles a infraterapéuticos

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

// Voriconazol · interacciones críticas curadas para anestesia
// no es una lista exhaustiva — el inserto siempre gana por puntos

EFECTOS ADVERSOS

seve

Cáncer cutáneo no melanoma (uso prolongado)

Dermatológico · uncommon

seve

Encefalopatía, alucinaciones

SNC · uncommon

seve

Hepatotoxicidad

Hepático · common

seve

Insuficiencia renal aguda (vehículo IV en IRC)

Renal · uncommon

mode

Periostitis, fluorosis ósea (uso prolongado)

Musculoesquelético · uncommon

mode

Rash, fotosensibilidad, alopecia

Dermatológico · common

mild

Alteraciones visuales (fotopsia, visión borrosa, cromatopsia) — transitorias

Sentidos · very common

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. Uso simultáneo con sirolimus, ergotamina, terfenadina, astemizol, pimozida, quinidina.

WARN

NIVELES SÉRICOS recomendados (1-5 mg/L valle): variabilidad alta por CYP2C19.

WARN

Alteraciones visuales: NO conducir hasta resolución. Usar gafas de sol (fotosensibilidad).

WARN

Cáncer cutáneo no melanoma con uso >12 meses: revisión dermatológica periódica.

WARN

NO con inductores potentes CYP (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAD

Categoría D. Teratogenicidad y fetotoxicidad en estudios animales. Reservar para infecciones invasivas graves sin alternativa.

Lactancia: Datos limitados; precaución.

MARCAS COMERCIALES

VFENDPfizer · Global

OTROS ANTIFÚNGICOS

Anfotericina B deoxicolato

ver ficha

Anfotericina B liposomal

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.