Paciente · — kg
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Tacrolimus

InmunosupresoresMOLINT
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

INMUNOSUPRESIÓN: ↑ riesgo de infecciones graves y oportunistas. ↑ riesgo de linfoma, neoplasias cutáneas y otras malignidades. Solo médicos experimentados.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Inhibidor de calcineurina (macrólido). Inmunosupresor #1 actual en trasplante de órgano sólido (renal, hepático, cardíaco, pulmonar). Reemplazó a ciclosporina por mejor eficacia. También: rechazo agudo de injerto, dermatitis atópica (tópico = Protopic). Niveles séricos terapéuticos según indicación y tiempo post-trasplante (5-15 ng/mL valle típico). Toxicidad clase: nefrotoxicidad, neurotoxicidad (temblor, cefalea, convulsiones), HTA, diabetes inducida por trasplante, hiperkalemia. Múltiples interacciones por CYP3A4.

MECANISMO DE ACCIÓN

Forma complejo con la inmunofilina FKBP-12 → inhibe la calcineurina (fosfatasa) → ↓ desfosforilación de NFAT → ↓ transcripción de IL-2 y otras citocinas → ↓ activación de células T.

DOSIS CLÍNICAS — 2 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Profilaxis rechazo trasplante (oral)oral · dividido cada 12 h (formulacion IR)
0.05–0.2 mg/kg/día

Dosificacion por niveles valle (objetivo tipico 5-15 ng/mL segun organo/tiempo). Ventana estrecha. Nefrotoxico, neurotoxico, hiperglucemia. Interacciones CYP3A4 (azoles, macrolidos, diltiazem). Formulaciones XL no intercambiables. [FDA labeling (Prograf); UpToDate]

Dermatitis atopicatópica · cada 12 h
—

Ungüento 0.03% o 0.1% (0.03% en niños 2-15 a). Segunda linea. Boxed warning teorico de malignidad. No oclusivo. [FDA labeling (Protopic)]

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
rendering...
Fórmula
C44H69NO12
Peso molecular
804.00 g/mol
LogP
2.70Lipofílico balanceado
Buena absorción y distribución tisular
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
SMILES
C[C@@H]1C[C@@H]([C@@H]2[C@H](C[C@H]([C@@](O2)(C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H](CC(=O)[C@@H](/C=C(/C1)\C)CC=C)O)C)/C(=C/[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](C4)OC)O)/C)O)C)OC)OC
InChI Key
QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N
InChI
InChI=1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3/b25-19+,27-21+/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+/m0/s1

FARMACOLOGÍA

MecanismoInhibición de calcineurina vía complejo FKBP-12.
Biodisponibilidad VO17-25% (alta variabilidad inter e intraindividual)
T½11.7 horas (hasta 31h en hepatópatas)
MetabolismoHepático (CYP3A4/CYP3A5 — polimorfismos genéticos relevantes)
Niveles terapéuticos típicosTrasplante renal: 8-12 ng/mL temprano, 5-10 mantenimiento. Hepático: 10-15 temprano, 5-10 mantenimiento.
Dosis trasplante (típica)0.05-0.15 mg/kg/día VO dividido c/12h, ajustar por niveles
Interacciones críticasInhibidores CYP3A4 (claritromicina, ketoconazol, voriconazol, ritonavir): ↑↑ niveles tóxicos. Inductores (rifampicina, fenitoína): ↓ niveles → rechazo.
Interacción jugo de toronjaAumenta niveles 50%; CONTRAINDICADO

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

// Tacrolimus · interacciones críticas curadas para anestesia
// no es una lista exhaustiva — el inserto siempre gana por puntos

EFECTOS ADVERSOS

seve
Infecciones oportunistas
Inmune · common
seve
Linfoma post-trasplante (PTLD), neoplasias cutáneas
Inmune · rare
seve
Cardiomiopatía hipertrófica (niños)
Cardiovascular · rare
seve
Nefrotoxicidad
Renal · very common
mode
Diabetes inducida por trasplante
Endocrino · common
mode
Hiperkalemia, hipomagnesemia
Renal · common
mode
HTA
Cardiovascular · common
mode
Neurotoxicidad (temblor, cefalea, parestesias, convulsiones, encefalopatía)
SNC · common

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

WARN

Niveles séricos OBLIGATORIOS para titular dosis. Múltiples interacciones por CYP3A4.

WARN

Diabetes mellitus inducida por trasplante: vigilar glucemia y HbA1c.

WARN

Jugo de toronja CONTRAINDICADO (↑ niveles 50%).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAC

Categoría C. Aceptable en trasplante (riesgo/beneficio). ↑ riesgo de prematuridad, bajo peso al nacer. Continuar el régimen inmunosupresor (suspender = riesgo de rechazo).

Lactancia: Excretado en leche; no recomendado lactancia.

MARCAS COMERCIALES

PrografAstellas · Global
Advagraf/Astagraf XLAstellas · Global (liberación prolongada)
ProtopicAstellas · Global (tópico dermatitis)

OTROS INMUNOSUPRESORES

Ácido micofenólico (micofenolato sódico)
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Alemtuzumab
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Anti-inmunoglobulina antitimocítica equina (ATG equina)
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Anticuerpo antitimocítico policlonal de conejo (rATG)
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Antitimoglobulina (globulina antitimocítica de conejo)
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Azatioprina
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⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.