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Sulfato de protamina

Antídotos / ReanimaciónMOL
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Riesgo de reacciones graves: hipotensión brusca, reacciones anafilactoides, colapso cardiovascular e hipertensión pulmonar mortal. Administrar lentamente con equipo de reanimación disponible; mayor riesgo en dosis altas o sobredosis.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Proteína básica derivada del esperma de salmón que neutraliza la actividad anticoagulante de la heparina no fraccionada (y parcialmente de las heparinas de bajo peso molecular). Antídoto de uso rutinario en cirugía cardíaca con bypass y en la hemorragia por heparina.

MECANISMO DE ACCIÓN

Policatión fuertemente básico que se une por atracción electrostática a la heparina (fuertemente ácida), formando un complejo estable inactivo sin actividad anticoagulante, neutralizando así el efecto potenciador de la heparina sobre la antitrombina. Paradójicamente, el exceso de protamina libre tiene un débil efecto anticoagulante propio.

DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Reversión de heparina no fraccionada IV recienteIV lenta · según heparina en las últimas 2-3 h
1 mg/100 UI heparinamáx 50 mg/dosis/día

1 mg por cada 100 UI de heparina administrada en las 2-3 h previas. Ajustar a la baja según el tiempo transcurrido (la heparina se elimina). No superar 50 mg en una única dosis lenta.

Reversión tras bypass cardiopulmonarIV lenta · dosis calculada, guiada por ACT/anti-Xa
1–1.3 mg/100 UI heparina total

Neutralizar la dosis total de heparina del bypass; guiar con ACT. Vigilar rebote de heparina y readministrar si reaparece.

Reversión parcial de HBPM (enoxaparina)IV lenta · si <8 h desde la dosis
1 mg/1 mg enoxaparina

1 mg protamina por cada 1 mg de enoxaparina en las últimas 8 h (0.5 mg/mg si >8 h). Neutraliza solo ~60% de la actividad anti-Xa de la HBPM.

PEDIÁTRICO
Reversión de heparinaIV lenta · según heparina previa
1 mg/100 UI heparina

Mismo cálculo por unidades de heparina; administrar muy lentamente por riesgo de hipotensión.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 2 formas

IV
Solución inyectable (ampolla/vial)10 mg/mL (1%)5 mL (50 mg)

Ampolla 5 mL

Solución inyectable (vial)10 mg/mL25 mL (250 mg)

Vial 25 mL

ADMINISTRACIÓN — IV lenta (bolo lento o infusión corta)

MAX 5 mg/min
INSTRUCCIONES

Administrar IV muy lentamente durante 10 minutos, sin superar 50 mg por dosis. Tener disponibles vasopresores y equipo de reanimación por el riesgo de hipotensión, bradicardia y anafilaxia. Guiar la dosis por el tiempo desde la heparina y por pruebas de coagulación (ACT).

DILUCIÓN

Puede administrarse sin diluir o diluido en SSF/glucosa 5% para infusión más lenta.

COMPATIBILIDAD

Suero fisiológico 0.9%, glucosa 5%.

INCOMPATIBILIDAD

Incompatible con varios antibióticos betalactámicos y cefalosporinas; no mezclar en la misma línea.

ESTABILIDAD

Conservar refrigerado (2-8 °C); no congelar.

NOTAS CLÍNICAS

No revierte fondaparinux. Neutraliza parcialmente HBPM (~60% del anti-Xa).

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
Peso molecular
4500.00 g/mol
SOLUBILIDAD
Soluble en agua (proteína básica rica en arginina)

FARMACOLOGÍA

InicioNeutralización de heparina en ~5 min
Duración~2 h; posible rebote de heparina por redistribución
Vigilar reheparinización tras cirugía cardíaca
Potencia1 mg neutraliza ~100 unidades de heparina no fraccionada
MetabolismoEl complejo heparina-protamina es degradado; la protamina libre se metaboliza
EliminaciónCatabolismo (proteólisis)

EFECTOS ADVERSOS

life
Hipertensión pulmonar catastrófica / colapso cardiovascular
Cardiovascular · rara
life
Reacción anafiláctica/anafilactoide
Inmunológico · poco frecuente
mode
Efecto anticoagulante paradójico (sobredosis de protamina)
Hematológico · poco frecuente
mode
Hipotensión y bradicardia (infusión rápida)
Cardiovascular · frecuente
mild
Rubor, disnea, náuseas, vómitos
General · frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

WARN

Mayor riesgo de reacción grave en: diabéticos tratados con insulina protamina (NPH/PZI), varones vasectomizados o infértiles (anticuerpos antiprotamina), alergia al pescado y exposición previa a protamina.

WARN

Administrar muy lentamente (no más de 50 mg en 10 min); la inyección rápida causa hipotensión y bradicardia graves.

WARN

No sobredosificar: el exceso de protamina libre tiene efecto anticoagulante. Vigilar el rebote de heparina tras cirugía cardíaca.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAC

Datos limitados; se emplea cuando la reversión de la heparina es necesaria (p. ej., hemorragia grave o cirugía). El beneficio suele superar el riesgo en la urgencia.

Lactancia: Uso agudo puntual; no se esperan efectos en el lactante por la escasa biodisponibilidad oral de la proteína.

MARCAS COMERCIALES

ProsulfWockhardt · GB
Protamina RoviRovi · ES
Protamine sulfateFresenius Kabi · EUA

OTROS ANTÍDOTOS / REANIMACIÓN

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.