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Sitaxentán

Sitaxentán sódico

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ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Hepatotoxicidad grave, incluidos casos de insuficiencia hepática mortal, que motivaron la retirada mundial del fármaco en 2010. Los antagonistas de endotelina conllevan riesgo hepático de clase.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Antagonista selectivo del receptor de endotelina-A (ERA) que se usó en la hipertensión arterial pulmonar. Retirado del mercado mundial en 2010 por hepatotoxicidad grave e impredecible, incluidas muertes por fallo hepático. Se incluye por su relevancia histórica y de seguridad.

MECANISMO DE ACCIÓN

Antagonista altamente selectivo del receptor de endotelina-A (ETA) frente al ETB. Al bloquear la unión de la endotelina-1 al receptor ETA del músculo liso vascular pulmonar, reduce la vasoconstricción y la proliferación, disminuyendo la resistencia vascular pulmonar en la HAP.

DOSIS CLÍNICAS — 2 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Hipertensión arterial pulmonar (histórico, retirado)Oral · una vez al día
100 mgmáx 100 mg/día

Dosis comercializada 100 mg/día. RETIRADO del mercado en 2010 por hepatotoxicidad mortal; no debe usarse. Dato histórico.

Interacción con warfarina (histórico)Oral · una vez al día
100 mgmáx 100 mg/día

Como inhibidor potente de CYP2C9, obligaba a reducir sustancialmente la dosis de warfarina y monitorizar INR estrechamente.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 1 formas

Oral
Comprimido recubierto100 mg

Blíster (Thelin, retirado)

ADMINISTRACIÓN — Oral

INSTRUCCIONES

Fármaco RETIRADO; no debe prescribirse. Históricamente 100 mg una vez al día con monitorización hepática mensual y ajuste de warfarina.

ESTABILIDAD

No aplicable (retirado del mercado).

NOTAS CLÍNICAS

Incluido por relevancia histórica y de seguridad (hepatotoxicidad de clase de los antagonistas de endotelina).

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
Fórmula
C18H15ClN2O6S2
Peso molecular
454.90 g/mol
Unión a proteínas
>99%
SOLUBILIDAD
La sal sódica es soluble en agua

FARMACOLOGÍA

Biodisponibilidad oralAlta (~70-100%)
MetabolismoHepático (CYP2C9 y CYP3A4); inhibidor potente de CYP2C9
Inhibición marcada de CYP2C9 (interacción grave con warfarina)
EliminaciónRenal y biliar (metabolitos)
Vida media~10 h
Unión proteica>99%

EFECTOS ADVERSOS

life
Fallo hepático agudo mortal (motivo de la retirada)
Hepático · rara
seve
Elevación de transaminasas / hepatotoxicidad
Hepático · frecuente
mode
Anemia
Hematológico · poco frecuente
mild
Cefalea
Neurológico · frecuente
mild
Congestión nasal, rubor
Respiratorio · frecuente
mild
Edema periférico
Cardiovascular · frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Embarazo: los antagonistas del receptor de endotelina son teratógenos (defectos craneofaciales y cardiovasculares en animales); contraindicados en la gestación.

CI

Insuficiencia hepática preexistente o elevación basal de transaminasas.

WARN

Inhibidor potente de CYP2C9: interacción grave con warfarina (aumento del INR y hemorragia); requería reducción marcada de la dosis de warfarina.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAX

Nunca aprobado por la FDA (EUA); aprobado en la UE y retirado en 2010. Los antagonistas de endotelina son teratógenos; contraindicado en el embarazo.

Lactancia: Contraindicado; los antagonistas de endotelina no deben usarse durante la lactancia.

MARCAS COMERCIALES

ThelinPfizer · ES
ThelinEncysive/Pfizer · EU

OTROS OTROS

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.