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Metotrexato (dosis reumatológicas)

Metotrexato (baja dosis)

Antirreumáticos / BiológicosMOL
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Debe usarse solo en enfermedades graves; toxicidad potencialmente mortal (mielosupresión, hepatotoxicidad con fibrosis/cirrosis, neumonitis, nefrotoxicidad, dermatitis grave). Vigilancia estrecha por médico experto.

Teratógeno y abortivo (categoría X en AR/psoriasis). Contraindicado en el embarazo para indicaciones no oncológicas.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Antimetabolito antagonista del folato, DMARD convencional de anclaje en la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes a dosis bajas semanales, muy distinto de sus dosis oncológicas.

MECANISMO DE ACCIÓN

A dosis bajas inhibe la dihidrofolato-reductasa y otras enzimas folato-dependientes, y aumenta la liberación extracelular de adenosina (efecto antiinflamatorio), modulando la respuesta inmune más que por citotoxicidad directa.

DOSIS CLÍNICAS — 5 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Artritis reumatoideOral/SC · UNA VEZ POR SEMANA
7.5–25 mgmáx 25 mg/semana/día

Iniciar 7.5-15 mg semanal, escalar hasta 20-25 mg/sem. Suplementar con ácido fólico 5 mg/semana (o 1 mg/día salvo el día del MTX). NUNCA administrar a diario.

Psoriasis / artritis psoriásicaOral/SC · una vez por semana
7.5–25 mgmáx 25 mg/semana/día

Misma pauta semanal con folato.

PEDIÁTRICO
Artritis idiopática juvenilOral/SC · una vez por semana
10–15 mg/m²

10-15 mg/m²/semana; ajustar según respuesta y tolerancia.

RENAL
Insuficiencia renalOral/SC · reducir o evitar

Reducir 50% si TFG 10-50; evitar si TFG <10-30. Riesgo de acumulación y toxicidad grave.

GERIATRIC
AR en ancianoOral/SC · una vez por semana
7.5–15 mg

Iniciar dosis bajas; función renal frecuentemente reducida.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 3 formas

Oral
Comprimido2.5 mg

Blíster

SC
Jeringa precargada SC50 mg/mL0.15-0.6 mL (7.5-30 mg)

Jeringa precargada (Metoject)

SC/IM
Solución inyectable (vial)25 mg/mL2 mL

Vial

ADMINISTRACIÓN — Oral o SC (dosis semanal única)

FOTOSENSIBLE
INSTRUCCIONES

Administrar UNA VEZ POR SEMANA. La vía SC mejora la biodisponibilidad y la tolerancia digestiva. Suplementar con ácido fólico. Verificar por partida doble que la pauta no es diaria. Monitorizar hemograma, transaminasas y función renal.

ESTABILIDAD

Conservar a temperatura ambiente, protegido de la luz.

NOTAS CLÍNICAS

Ficha de dosis reumatológicas (semanal), distinta de las dosis oncológicas. Antídoto de sobredosis: leucovorina (folinato cálcico).

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
rendering...
Fórmula
C20H22N8O5
Peso molecular
454.44 g/mol
LogP
-1.85Hidrofílico
Pobre paso por membranas; biodisponibilidad oral baja
pKa
4.70(ácido)
Unión a proteínas
~50%
SOLUBILIDAD
Muy poco soluble en agua; la sal sódica es soluble
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
SMILES
CN(Cc1cnc2nc(N)nc(N)c2n1)c1ccc(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O)cc1
InChI Key
FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N

FARMACOLOGÍA

BiodisponibilidadOral ~33-90% (saturable, variable)
SC más predecible a dosis altas semanales
Unión proteica~50% (albúmina)
MetabolismoIntracelular a poliglutamatos; hepático a 7-OH-metotrexato
Vida media3-10 h (dosis bajas)
EliminaciónRenal (85-90% sin cambios)
AINE, probenecid y IBP reducen su aclaramiento
InteraccionesTrimetoprim/cotrimoxazol → pancitopenia; AINE y salicilatos aumentan toxicidad

EFECTOS ADVERSOS

seve
Mielosupresión (leucopenia, pancitopenia)
Hematológico · poco frecuente
seve
Nefrotoxicidad (más con dosis altas)
Renal · rara
seve
Neumonitis por metotrexato
Respiratorio · poco frecuente
seve
Infecciones oportunistas
Inmunológico · poco frecuente
mode
Elevación de transaminasas / hepatotoxicidad-fibrosis
Hepático · frecuente
mild
Estomatitis / úlceras orales
Gastrointestinal · frecuente
mild
Náuseas, malestar digestivo
Gastrointestinal · muy frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Embarazo y lactancia (indicaciones autoinmunes), insuficiencia renal/hepática grave, discrasias sanguíneas, alcoholismo, inmunodeficiencia, infección activa grave.

WARN

ERROR DE DOSIFICACIÓN MORTAL: es SEMANAL, no diario. La administración diaria accidental causa toxicidad grave/muerte.

WARN

Evitar con cotrimoxazol/trimetoprim (pancitopenia) y usar AINE con precaución; ambos aumentan la toxicidad.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAX

Contraindicado en embarazo para indicaciones autoinmunes: teratógeno (embriopatía por metotrexato: defectos craneofaciales, de extremidades, del SNC) y abortivo. Suspender antes de concebir (mujeres 1 ciclo; en varones se recomienda intervalo previo).

Lactancia: Se excreta en la leche; contraindicada la lactancia por toxicidad en el lactante.

MARCAS COMERCIALES

MetojectMedac · ES
TrexallTeva · EUA
Bertanel / MetotrexatoVarios genéricos · MX

OTROS ANTIRREUMÁTICOS / BIOLÓGICOS

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.