Metotrexato (dosis oncológicas)
Metotrexato
Toxicidad potencialmente mortal (mielosupresión, nefrotoxicidad, mucositis, hepatotoxicidad, neumonitis); administrar solo bajo supervisión especializada.
A dosis altas requiere rescate con leucovorina; la insuficiencia renal, el tercer espacio (derrames) y los AINE aumentan la toxicidad. El óxido nitroso perioperatorio puede potenciar la toxicidad antifolato (evitar).
DESCRIPCIÓN CLÍNICA
Antimetabolito antifolato usado a dosis altas en leucemia linfoblástica, linfoma, osteosarcoma y quimioterapia intratecal. A dosis altas requiere rescate con leucovorina e hidratación/alcalinización; su nefrotoxicidad y las interacciones perioperatorias son relevantes. (Ficha diferenciada de la reumatológica ya existente.)
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR), bloqueando la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato y agotando los folatos reducidos necesarios para la síntesis de timidilato y purinas, lo que detiene la síntesis de ADN en fase S.
DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones
// verifica con ficha técnicaRequiere hidratación, alcalinización urinaria (pH >7), rescate con leucovorina y monitorización de niveles séricos. Glucarpidasa si toxicidad renal con niveles muy altos.
12-15 mg intratecal (usar formulación SIN conservantes). No confundir con vincristina (nunca intratecal).
Dosis intratecal ajustada por edad (8-12 mg). Dosis altas IV con rescate.
Contraindicado a dosis altas si TFG reducida; la insuficiencia renal prolonga la exposición y potencia la toxicidad. Evitar AINE perioperatorios (compiten en la secreción tubular).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.
PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
// verifica con farmacia localPRESENTACIONES — 3 formas
Vial
Vial
Blíster
ADMINISTRACIÓN — IV, IM, oral o intratecal (esta última solo formulación sin conservantes)
Dosis altas: hidratar y alcalinizar la orina (pH >7 con bicarbonato) antes y durante, mantener diuresis alta, monitorizar niveles séricos y administrar leucovorina de rescate. Vaciar los derrames/tercer espacio antes del tratamiento. Para vía intratecal, usar exclusivamente formulación sin conservantes.
El liofilizado se reconstituye con suero sin conservantes.
Diluir en suero fisiológico 0.9% o glucosa 5%.
Suero fisiológico 0.9%, glucosa 5%, bicarbonato (para alcalinización).
Incompatible con muchos fármacos en Y (verificar Trissel's); evitar mezclar en la línea.
Solución diluida estable 24 h protegida de la luz.
Clave anestésica: evitar óxido nitroso (potencia la toxicidad antifolato) y AINE (reducen el aclaramiento) en el periodo periquimioterapia.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.
ESTRUCTURA QUÍMICA
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-NFARMACOLOGÍA
EFECTOS ADVERSOS
ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia renal o hepática grave; discrasias sanguíneas graves; inmunodeficiencia; embarazo (para indicaciones no oncológicas).
Evitar AINE, salicilatos, penicilinas, probenecid, IBP y trimetoprima en el periodo periquimioterapia por reducción del aclaramiento renal. La formulación intratecal debe estar libre de conservantes.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Abortivo y teratógeno (embriopatía por metotrexato: defectos craneofaciales, de extremidades y del SNC). Contraindicado en el embarazo. Anticoncepción eficaz durante y después.
Lactancia: Contraindicada la lactancia durante el tratamiento.
MARCAS COMERCIALES
OTROS ANTINEOPLÁSICOS / QUIMIOTERAPIA
⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.