Paciente · kg
🦠

Letermovir

AntiviralesMOL

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Antiviral inhibidor del complejo terminasa del citomegalovirus (CMV), disponible en formulaciones oral e IV. Indicado en la profilaxis de la enfermedad por CMV en receptores adultos CMV-seropositivos de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) y en receptores adultos de trasplante renal de alto riesgo (donante seropositivo/receptor seronegativo, D+/R-). No presenta la mielotoxicidad de ganciclovir/valganciclovir ni la nefrotoxicidad de foscarnet/cidofovir, lo que constituye su principal ventaja.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe el complejo ADN-terminasa del CMV (proteínas pUL51, pUL56, pUL89), necesario para la escisión y empaquetamiento del ADN viral concatemérico en las cápsides. La inhibición impide la generación de genomas de longitud unitaria y la producción de viriones maduros infecciosos. Tiene un mecanismo distinto al de los inhibidores de la ADN polimerasa (ganciclovir, foscarnet), por lo que no existe resistencia cruzada.

DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Profilaxis de CMV en TPH o trasplante renalIV/oral · una vez al día
480 mgmáx 480 mg/día

TPH: iniciar entre día 0 y 28 postrasplante, continuar hasta ~día 100 (o 200 en renal). Oral: 480 mg (o 2 comp de 240 mg)

Profilaxis de CMV con ciclosporina concomitanteIV/oral · una vez al día
240 mgmáx 240 mg/día

Reducir a 240 mg/día si se coadministra ciclosporina. Ajustar al iniciar/suspender ciclosporina

INSUFICIENCIA RENAL
Insuficiencia renalIV/oral · una vez al día
480 mgmáx 480 mg/día

No requiere ajuste de dosis oral. Con la formulación IV en ClCr <50 mL/min, monitorizar por acumulación del vehículo (hidroxipropil-betaciclodextrina)

INSUFICIENCIA HEPÁTICA
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)IV/oral

No se recomienda en Child-Pugh C. No requiere ajuste en leve-moderada (A/B). No combinar insuficiencia hepática moderada + renal moderada-grave

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 4 formas

IV
Solución concentrada para perfusión240 mg/12 mL (20 mg/mL)12 mL

Vial monodosis

Solución concentrada para perfusión480 mg/24 mL (20 mg/mL)24 mL

Vial monodosis

oral
Comprimido recubierto240 mg

Blíster

Comprimido recubierto480 mg

Blíster

ADMINISTRACIÓN — IV/oral

FILTRO 0.22µm
INSTRUCCIONES

Oral: tragar el comprimido entero, con o sin alimentos; VO e IV son intercambiables sin ajuste de dosis. IV: solo por perfusión, no en bolo.

DILUCIÓN

Diluir el vial en una bolsa de 250 mL de NaCl 0.9% o glucosa 5%; invertir suavemente, no agitar.

COMPATIBILIDAD

Compatible con NaCl 0.9% y glucosa 5%.

INCOMPATIBILIDAD

Incompatible con amiodarona, anfotericina B (complejo lipídico), aztreonam, cefepima, ciprofloxacino, ondansetrón entre otros; no coadministrar por la misma vía. Incompatible con soluciones que contengan lactato de Ringer.

ESTABILIDAD

Solución diluida estable 24 h a temperatura ambiente o 48 h refrigerada (2-8°C), incluyendo tiempo de perfusión.

NOTAS CLÍNICAS

Perfundir durante 60 minutos a través de un filtro en línea estéril de 0.2 o 0.22 micras (polietersulfona). Administrar solo por vía periférica o catéter central.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
Fórmula
C29H28F4N4O4
Peso molecular
572.55 g/mol
Unión a proteínas
~99%
SOLUBILIDAD
Escasamente soluble en agua; la formulación IV usa hidroxipropil-betaciclodextrina

FARMACOLOGÍA

Biodisponibilidad oral~35% (con inmunosupresores)
~94% sin ciclosporina pero clínicamente se dosifica igual VO/IV a 480 mg
Unión a proteínas~99%
Alta unión a proteínas plasmáticas
MetabolismoHepático (UGT1A1/1A3) y captación OATP1B1/3
Sustrato e inhibidor de OATP1B1/3, CYP3A, CYP2C8, UGT1A1; inhibidor de P-gp intestinal
Vida media~12 horas
Permite dosificación una vez al día
EliminaciónBiliar/fecal (~93%)
Excreción predominante en heces; renal mínima (<2% inalterado)
Interacción con ciclosporinaRequiere reducción de dosis
La ciclosporina (inhibidor OATP1B1/3) aumenta letermovir: reducir letermovir a 240 mg/día

EFECTOS ADVERSOS

mode
Arritmias auriculares (fibrilación/taquicardia)
Cardiovascular · poco común
mode
Reacciones de hipersensibilidad
Inmunológico · raro
mild
Cefalea
Neurológico · común
mild
Edema periférico
Cardiovascular · común
mild
Fatiga
General · común
mild
Náuseas, vómitos, diarrea
Gastrointestinal · común

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Contraindicado con pimozida (aumento de niveles y riesgo de arritmias por prolongación de QT) y con alcaloides ergóticos

CI

Con ciclosporina, contraindicada la coadministración de pitavastatina y simvastatina (miopatía/rabdomiólisis)

WARN

Interacciones farmacológicas relevantes: aumenta niveles de sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, estatinas, voriconazol; monitorizar niveles de inmunosupresores

WARN

Formulación IV contiene hidroxipropil-betaciclodextrina; usar con precaución en insuficiencia renal (posible acumulación del excipiente)

EMBARAZO Y LACTANCIA

Datos limitados en embarazadas. Estudios en animales mostraron toxicidad fetal a dosis maternotóxicas. Usar solo si el beneficio potencial justifica el riesgo fetal.

Lactancia: Se desconoce la excreción en leche humana; presente en leche de rata. Considerar riesgo/beneficio; generalmente no recomendado.

MARCAS COMERCIALES

PrevymisMerck (MSD) · EUA
PrevymisMSD · ES

OTROS ANTIVIRALES

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.