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Ledipasvir/Sofosbuvir

AntiviralesMOL

ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Riesgo de reactivación del VHB, incluida hepatitis fulminante e insuficiencia hepática, en pacientes coinfectados VHC/VHB tratados con AAD. Cribar VHB antes de iniciar y monitorizar/tratar según corresponda.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Combinación oral a dosis fija de antivirales de acción directa (AAD) para la hepatitis C crónica, principalmente genotipo 1 (y 4, 5, 6). Régimen libre de interferón con altas tasas de curación (RVS).

MECANISMO DE ACCIÓN

Ledipasvir inhibe la proteína NS5A del VHC (necesaria para la replicación y ensamblaje del virión). Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico inhibidor de la polimerasa NS5B (terminación de cadena tras fosforilación a su metabolito activo GS-461203).

DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones

// verifica con ficha técnica

ADULTO

Hepatitis C crónica genotipo 1/4/5/6Oral · una vez al día (90 mg ledipasvir / 400 mg sofosbuvir)

1 comprimidomáx 1 comprimido/día

Duración habitual 12 semanas; 8 semanas posible en no cirróticos naïve con ARN-VHC <6 millones UI/mL. 24 semanas o + ribavirina en cirrosis descompensada/experimentados según guía.

PEDIÁTRICO

VHC en niños ≥3 años (por peso)Oral · una vez al día según banda de peso

—

≥35 kg: comprimido de adulto (90/400 mg). 17-<35 kg: 45/200 mg. <17 kg: gránulos 33.75/150 mg. Duración según genotipo/cirrosis.

RENAL

Insuficiencia renal grave / hemodiálisisOral · una vez al día

1 comprimidomáx 1 comprimido/día

Ya no se requiere ajuste específico; puede usarse en cualquier grado de insuficiencia renal, incluida diálisis, según etiquetado actualizado.

HEPATIC

Cirrosis descompensada (Child-Pugh B/C)Oral · una vez al día + ribavirina

1 comprimidomáx 1 comprimido/día

Combinar con ribavirina; duración según guías. No requiere ajuste de dosis del comprimido.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 3 formas

▸ Oral

Comprimido recubierto90 mg ledipasvir / 400 mg sofosbuvir

Frasco 28 comprimidos

Comprimido recubierto (pediátrico)45 mg / 200 mg

Frasco

Gránulos orales (pediátrico)33.75 mg / 150 mg por sobre

Sobres

ADMINISTRACIÓN — Oral

INSTRUCCIONES

Un comprimido una vez al día, con o sin alimentos. Escalonar respecto a antiácidos (separar 4 h) y limitar IBP. Cribar VHB antes de iniciar. Evitar amiodarona.

ESTABILIDAD

Conservar a temperatura ambiente. Gránulos: no masticar (sabor amargo).

NOTAS CLÍNICAS

Cribado de VHB obligatorio. Evitar amiodarona por riesgo de bradicardia grave.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES

Fórmula

LeC₄₉H₅₄F₂N₈O₆SoC₂₂H₂₉FN₃O₉P

Peso molecular

889.00 g/mol

Unión a proteínas

Ledipasvir >99.8%; sofosbuvir ~85%

SOLUBILIDAD

Ledipasvir prácticamente insoluble; sofosbuvir escasamente soluble en agua

FARMACOLOGÍA

AbsorciónOral; ledipasvir requiere pH gástrico ácido para su absorción

Los inhibidores de bomba de protones reducen su absorción

Metabolismo de sofosbuvirActivación intracelular a trifosfato (GS-461203); metabolito inactivo GS-331007

No es sustrato relevante del CYP450

TransportadoresAmbos son sustratos de P-gp/BCRP

Inductores potentes de P-gp (rifampicina, hierba de San Juan) reducen su eficacia

EliminaciónSofosbuvir por vía renal (GS-331007 ~80%); ledipasvir por vía biliar/fecal

Vida mediaLedipasvir ~47 h; GS-331007 ~27 h

Unión proteicaLedipasvir >99.8%; sofosbuvir ~85%

EFECTOS ADVERSOS

life

Reactivación del virus de la hepatitis B en coinfectados

Hepático · poco frecuente

life

Bradicardia sintomática grave con amiodarona concomitante

Cardiovascular · rara

mild

Cefalea

Neurológico · frecuente

mild

Fatiga

General · frecuente

mild

Náuseas, insomnio

Gastrointestinal · poco frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

Coadministración con inductores potentes de P-gp (rifampicina, hierba de San Juan): reducen las concentraciones y la eficacia. No recomendada.

WARN

Bradicardia grave o mortal (a veces con bloqueo AV) al usar amiodarona con regímenes que contienen sofosbuvir. Evitar la combinación; si es inevitable, monitorización cardíaca estrecha.

WARN

Los inhibidores de la bomba de protones y antiácidos reducen la absorción de ledipasvir; seguir recomendaciones de administración escalonada y dosis limitada de IBP.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAB

Datos limitados en el embarazo; no hay señal teratógena en animales. Cuando se usa con ribavirina, aplica la contraindicación absoluta en el embarazo por la teratogenicidad de la ribavirina.

Lactancia: Datos limitados sobre excreción en leche. Valorar riesgo/beneficio; si se combina con ribavirina, evitar la lactancia.

MARCAS COMERCIALES

HarvoniGilead Sciences · EUA

HarvoniGilead Sciences · ES

OTROS ANTIVIRALES

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.