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Etopósido

Etopósido (VP-16)

Antineoplásicos / QuimioterapiaMOL
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Mielosupresión grave y dosis-dependiente con riesgo de infecciones o hemorragia mortales; administrar bajo supervisión de médico con experiencia en quimioterapia.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Derivado semisintético de la podofilotoxina, inhibidor de la topoisomerasa II, usado en cáncer de pulmón de células pequeñas, tumores testiculares, linfomas y regímenes de acondicionamiento para trasplante de médula ósea. Relevancia perioperatoria por mielosupresión y riesgo de hipotensión con infusión rápida.

MECANISMO DE ACCIÓN

Forma un complejo ternario con la topoisomerasa II y el ADN, impidiendo la religación de las roturas de doble cadena; provoca acumulación de roturas del ADN y muerte celular. Actúa de forma específica en las fases S y G2 del ciclo celular.

DOSIS CLÍNICAS — 5 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Cáncer de pulmón de células pequeñas (IV)IV · días 1-5 cada 3-4 semanas
35–50 mg/m2/día

35-50 mg/m2/día IV en combinación con platino. Infundir en 30-60 min.

Tumor testicular (IV)IV · días 1-5 cada 3-4 semanas
50–100 mg/m2/día

50-100 mg/m2/día en régimen BEP/EP.

Vía oralOral · según protocolo
100–200 mg/m2/día

La dosis oral es aproximadamente el doble de la IV por su biodisponibilidad ~50%.

RENAL
Insuficiencia renalIV · según ClCr

ClCr 15-50 mL/min: reducir dosis 25%. ClCr <15 mL/min: considerar mayor reducción; datos limitados.

HEPATIC
Insuficiencia hepáticaIV

Bilirrubina 1.5-3 mg/dL: reducir 50%. Considerar fracción libre elevada por hipoalbuminemia.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 3 formas

IV
Concentrado para solución para perfusión (vial)20 mg/mL5 mL (100 mg)

Vial 5 mL

Polvo para solución (fosfato de etopósido)100 mg base

Vial (Etopophos)

Oral
Cápsula blanda50 mg / 100 mg

Blíster (Vepesid)

ADMINISTRACIÓN — IV en perfusión lenta (30-60 min); oral

FOTOSENSIBLE
INSTRUCCIONES

Diluir en SSF 0.9% o glucosa 5% a concentración 0.2-0.4 mg/mL. Infundir en 30-60 min para evitar hipotensión. Vigilar PA durante la infusión. El fosfato de etopósido puede reconstituirse a mayor concentración sin riesgo de precipitación.

RECONSTITUCIÓN

Fosfato de etopósido: reconstituir con agua estéril, glucosa 5% o SSF.

DILUCIÓN

Diluir a 0.2-0.4 mg/mL en SSF o glucosa 5%. Concentraciones >0.4 mg/mL pueden precipitar.

COMPATIBILIDAD

Suero fisiológico 0.9%, glucosa 5%.

INCOMPATIBILIDAD

No mezclar con soluciones que provoquen precipitación; evitar plásticos de PVC con formulaciones muy concentradas por lixiviación de DEHP.

ESTABILIDAD

Solución diluida a 0.2 mg/mL estable 96 h; a 0.4 mg/mL estable 24 h a temperatura ambiente.

NOTAS CLÍNICAS

Vigilar hipotensión durante la infusión; disponer de material de reanimación por riesgo de anafilaxia.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
rendering...
Fórmula
C29H32O13
Peso molecular
588.56 g/mol
LogP
0.60Polar moderado
Distribución acuosa; absorción intestinal variable
pKa
9.80(ácido (fenol))
Unión a proteínas
~97%
SOLUBILIDAD
Muy poco soluble en agua; soluble en disolventes orgánicos
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
SMILES
COc1cc(cc(OC)c1O)C1C2C(COC2=O)C(OC2OC3COC(C)OC3C(O)C2O)c2cc3OCOc3cc12
InChI Key
VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N

FARMACOLOGÍA

Biodisponibilidad oral~50% (variable, saturable)
La cápsula oral tiene biodisponibilidad errática
DistribuciónEscasa penetración en LCR (<5%)
Vd 7-17 L/m2
MetabolismoHepático (CYP3A4) a metabolito catecol; también glucuronidación
Sustrato de CYP3A4 y P-glicoproteína
EliminaciónRenal 40-60% (fármaco inalterado) y biliar
Requiere ajuste renal
Vida media4-11 h
Unión proteica~97% (albúmina)
Hipoalbuminemia aumenta fracción libre y toxicidad

EFECTOS ADVERSOS

life
Leucemia mieloide aguda secundaria (translocación 11q23)
Hematológico · rara
life
Reacción anafiláctica (broncoespasmo, hipotensión)
Inmunológico · poco frecuente
seve
Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia)
Hematológico · muy frecuente (>10%)
mode
Hipotensión con infusión rápida
Cardiovascular · frecuente
mode
Mucositis
Gastrointestinal · frecuente
mild
Alopecia
Dermatológico · muy frecuente (>10%)
mild
Náuseas y vómitos
Gastrointestinal · frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Hipersensibilidad grave conocida al etopósido o al polisorbato 80.

WARN

Reacciones anafilácticas con la infusión IV (broncoespasmo, hipotensión, disnea); infundir lentamente y suspender ante reacción.

WARN

La infusión IV rápida provoca hipotensión; administrar en 30-60 min como mínimo.

WARN

El etopósido inyectable contiene polisorbato 80 y alcohol bencílico; el fosfato de etopósido es más soluble y evita reacciones por el vehículo.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAD

Puede causar daño fetal; es teratógeno y embriotóxico en animales. Evitar durante el embarazo, en especial el primer trimestre. Anticoncepción eficaz durante el tratamiento.

Lactancia: Contraindicada la lactancia durante el tratamiento por riesgo de mielosupresión en el lactante.

MARCAS COMERCIALES

VepesidBristol-Myers Squibb · ES
EtopophosBristol-Myers Squibb · EUA
ToposarTeva · EUA

OTROS ANTINEOPLÁSICOS / QUIMIOTERAPIA

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.