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Doxorrubicina

Doxorrubicina (clorhidrato)

Antineoplásicos / QuimioterapiaMOL
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Cardiotoxicidad: miocardiopatía e insuficiencia cardíaca congestiva potencialmente mortal, aguda o meses/años después. El riesgo aumenta con la dosis acumulativa (evaluar FEVI antes y durante el tratamiento).

Mielosupresión grave; administrar solo bajo supervisión de médicos con experiencia en quimioterapia y con hemograma seriado.

Vesicante: la extravasación causa necrosis tisular grave; administrar por vía IV de flujo libre y confirmada.

Reducir la dosis en insuficiencia hepática; riesgo aumentado de toxicidad grave.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Antibiótico antineoplásico de la familia de las antraciclinas, pilar del tratamiento de numerosos tumores sólidos y hematológicos. Su relevancia perioperatoria deriva de la cardiotoxicidad acumulativa dosis-dependiente (miocardiopatía dilatada e insuficiencia cardíaca) que obliga a valorar la función ventricular antes de anestesia.

MECANISMO DE ACCIÓN

Se intercala entre los pares de bases del ADN e inhibe la topoisomerasa II, estabilizando el complejo de escisión y provocando roturas de la doble cadena. Además genera radicales libres de oxígeno por ciclos redox de su anillo quinona, mecanismo responsable de la cardiotoxicidad. Es ciclo-inespecífico con mayor actividad en fase S/G2.

DOSIS CLÍNICAS — 5 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Tumores sólidos/hematológicos (monoterapia)IV · cada 21 días
60–75 mg/m²

Dosis acumulativa máxima de por vida 450-550 mg/m² (300-400 mg/m² si radioterapia mediastínica previa o cardiopatía). Reducir a 400 mg/m² con trastuzumab.

Poliquimioterapia (esquemas combinados)IV · cada 21-28 días
40–60 mg/m²

Dosis menores en combinación (p.ej. AC, CHOP). Respetar el tope acumulativo.

PEDIÁTRICO
Leucemias/tumores sólidos pediátricosIV · por ciclo según protocolo
30–60 mg/m²

Mayor susceptibilidad cardiotóxica; tope acumulativo más estricto (300 mg/m² en <2-3 años). Considerar dexrazoxano como cardioprotector.

HEPATIC
Insuficiencia hepáticaIV · según bilirrubina

Bilirrubina 1.2-3 mg/dL: reducir 50%. Bilirrubina 3.1-5 mg/dL: reducir 75%. Bilirrubina >5 mg/dL: no administrar.

GERIATRIC
AncianosIV · individualizar

Mayor riesgo de cardiotoxicidad y mielosupresión; vigilar FEVI basal y considerar reducción de dosis.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 4 formas

IV
Polvo liofilizado para solución10 mg

Vial

Polvo liofilizado para solución50 mg

Vial

Solución inyectable2 mg/mL25 mL (50 mg)

Vial listo para usar

Dispersión liposomal pegilada2 mg/mL10 mL (20 mg)

Vial (Caelyx)

ADMINISTRACIÓN — IV (bolo lento o infusión); NUNCA IM, SC ni intratecal

FOTOSENSIBLE
INSTRUCCIONES

Administrar por vía IV de flujo libre confirmada. Verificar el retorno venoso antes y durante la inyección por su carácter vesicante. La formulación convencional se administra en 3-10 min o en infusión; la liposomal pegilada en infusión lenta (1 mg/min inicial) por riesgo de reacción infusional.

RECONSTITUCIÓN

El vial liofilizado se reconstituye con suero fisiológico 0.9% (5 mL para 10 mg, 25 mL para 50 mg) a 2 mg/mL.

DILUCIÓN

Puede diluirse en suero fisiológico 0.9% o glucosa 5% para infusión.

COMPATIBILIDAD

Suero fisiológico 0.9%, glucosa 5%.

INCOMPATIBILIDAD

Incompatible con heparina, fluorouracilo, dexametasona, aminofilina y soluciones alcalinas (precipita).

ESTABILIDAD

Reconstituida estable 24-48 h refrigerada protegida de la luz.

NOTAS CLÍNICAS

Ante extravasación: detener, aspirar, aplicar frío y considerar dexrazoxano IV o DMSO tópico. Fotosensible.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
rendering...
Fórmula
C27H29NO11
Peso molecular
543.52 g/mol
LogP
1.30Lipofílico balanceado
Buena absorción y distribución tisular
pKa
8.20(base)
Unión a proteínas
~74-76%
SOLUBILIDAD
El clorhidrato es soluble en agua
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
SMILES
COc1cccc2c1C(=O)c1c(O)c3c(c(O)c1C2=O)CC(O)(C(=O)CO)CC3OC1CC(N)C(O)C(C)O1
InChI Key
AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N

FARMACOLOGÍA

DistribuciónAmplia; Vd 20-30 L/kg
Alta captación tisular; no atraviesa la barrera hematoencefálica
MetabolismoHepático (aldo-ceto reductasa a doxorrubicinol activo)
El metabolito doxorrubicinol contribuye a la cardiotoxicidad
EliminaciónBiliar/fecal ~50%; renal ~5-10%
Predominio de excreción biliar; ajustar en disfunción hepática
Vida mediaTrifásica; fase terminal 20-48 h
Unión proteica~74-76%
Dosis acumulativa cardiotóxicaRiesgo de ICC marcado por encima de 450-550 mg/m²
El riesgo aumenta con radioterapia mediastínica, trastuzumab concomitante y edad avanzada

EFECTOS ADVERSOS

life
Miocardiopatía / insuficiencia cardíaca congestiva (dosis-acumulativa)
Cardiovascular · dosis-dependiente
seve
Extravasación con necrosis tisular grave (vesicante)
Tegumentario · poco frecuente
seve
Mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia)
Hematológico · muy frecuente (>10%)
mode
Arritmias agudas / cambios ECG
Cardiovascular · poco frecuente
mode
Mucositis / estomatitis
Gastrointestinal · frecuente
mode
Náuseas y vómitos (altamente emetógena)
Gastrointestinal · muy frecuente (>10%)
mild
Alopecia
Tegumentario · muy frecuente (>10%)
mild
Coloración roja de la orina (benigna)
Renal · muy frecuente (>10%)

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Insuficiencia cardíaca grave, miocardiopatía, IAM reciente, arritmias graves; mielosupresión persistente grave; dosis acumulativa máxima ya alcanzada.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAD

Teratógeno y embriotóxico en animales; puede causar daño fetal. Evitar durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. Anticoncepción eficaz durante y después del tratamiento.

Lactancia: Se excreta en la leche materna; contraindicada la lactancia durante el tratamiento y al menos 10 días tras la última dosis.

MARCAS COMERCIALES

AdriamycinPfizer · EUA
DoxolemFerrer/varios · ES
Caelyx (doxorrubicina liposomal pegilada)Baxter/Janssen · ES
Doxorrubicina AccordAccord Healthcare · MX

OTROS ANTINEOPLÁSICOS / QUIMIOTERAPIA

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.