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Ketoconazol

AntifúngicosMOL

ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Hepatotoxicidad: se han descrito daño hepático grave, incluidos casos mortales y que requirieron trasplante, con el uso oral. No usar en enfermedad hepática aguda o crónica; monitorizar la función hepática antes y durante el tratamiento y suspender ante signos de hepatotoxicidad.

Interacciones farmacológicas y prolongación del QT: como potente inhibidor de CYP3A4, está contraindicado con múltiples fármacos que pueden causar arritmias ventriculares potencialmente mortales (p. ej. dofetilida, quinidina, cisaprida, pimozida, algunas estatinas).

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Antifúngico imidazólico que, además de su actividad antimicótica, inhibe la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal. Por su hepatotoxicidad, la vía oral sistémica está restringida; se usa en el síndrome de Cushing (endocrinológico) cuando otras opciones fallan, y tópico para micosis cutáneas.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la enzima fúngica 14-alfa-desmetilasa dependiente del citocromo P450 (CYP51), bloqueando la síntesis de ergosterol de la membrana fúngica. A dosis mayores en humanos inhibe varias enzimas del citocromo P450 esteroidogénico (CYP17, CYP11A1/desmolasa, CYP11B1), reduciendo la síntesis de cortisol, testosterona y otros esteroides; esta acción se aprovecha en el tratamiento del hipercortisolismo de Cushing.

DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones

// verifica con ficha técnica

ADULTO

Síndrome de Cushing (uso endocrino, off-label en EUA / autorizado UE)PO · repartido en 2-3 tomas/día

400–1200 mgmáx 1200 mg/día

Iniciar 400-600 mg/día; titular según cortisol libre urinario hasta 1200 mg/día. Monitorizar función hepática estrechamente

Micosis sistémica (segunda línea, restringida)PO · una vez al día

200–400 mgmáx 400 mg/día

Uso oral sistémico antifúngico restringido/suspendido en muchos países por hepatotoxicidad; sólo si no hay alternativa

Dermatitis seborreica / tiña (tópico)Tópico · 1-2 veces/día o champú 2x/semana

—

Crema 2% o champú 2%

PEDIÁTRICO

Micosis (>2 años, restringido)PO · una vez al día

3.3–6.6 mg/kg

Uso oral sistémico muy limitado por hepatotoxicidad

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 3 formas

▸ PO

Comprimido200 mg

Blíster

▸ Tópico

Crema tópica2%30 g

Tubo

Champú2%100 mL

Frasco

ADMINISTRACIÓN — PO / Tópico

INSTRUCCIONES

Los comprimidos se toman con alimento; en aclorhidria administrar con bebida ácida (p. ej. refresco de cola). Separar de antiácidos, IBP y antiH2 al menos 2 h. Evitar el alcohol.

INCOMPATIBILIDAD

Antisecretores gástricos reducen su absorción

ESTABILIDAD

Conservar a temperatura ambiente, protegido de la humedad

NOTAS CLÍNICAS

Controlar transaminasas y bilirrubina periódicamente. Revisar exhaustivamente interacciones por su potente inhibición de CYP3A4.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES

Fórmula

C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄

Peso molecular

531.43 g/mol

LogP

4.35Lipofílico

Alta penetración tisular; SNC accesible

pKa

6.50(base)

Unión a proteínas

~99%

SOLUBILIDAD

Prácticamente insoluble en agua; soluble en ácidos y disolventes orgánicos

FARMACOLOGÍA

InicioHoras

Absorción oral dependiente de pH ácido gástrico

Vida media~8 h (bifásica)

Fase inicial ~2 h y terminal ~8 h

Unión proteica~99%

Alta unión a albúmina

MetabolismoHepático (CYP3A4)

Metabolizado y a la vez potente inhibidor de CYP3A4 y de la glicoproteína P

EliminaciónBiliar / heces

Excreción predominante por bilis; escasa fracción renal

AbsorciónRequiere medio ácido

Antisecretores gástricos, antiácidos e IBP reducen su absorción

EFECTOS ADVERSOS

life

Hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática

Hepatobiliar · Rara pero grave

seve

Prolongación del QT / arritmias

Cardiovascular · Poco frecuente

seve

Insuficiencia suprarrenal (por inhibición de esteroidogénesis)

Endocrino · Frecuente (dosis endocrinas)

mode

Elevación de transaminasas

Hepatobiliar · Frecuente

mild

Ginecomastia / disminución de la libido (antiandrogénico)

Endocrino · Frecuente

mild

Náuseas / vómitos / dolor abdominal

Gastrointestinal · Frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

Contraindicado con dofetilida, quinidina, pimozida, cisaprida, metadona, disopiramida, dronedarona, ranolazina, algunos ergot y estatinas metabolizadas por CYP3A4 (simvastatina, lovastatina), por riesgo de toxicidad o QT.

Enfermedad hepática aguda o crónica e hipersensibilidad al ketoconazol.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAC

Teratógeno y embriotóxico en animales a dosis altas. Datos humanos limitados. Evitar la vía sistémica en el embarazo salvo necesidad clara.

Lactancia: Se excreta en leche humana; se recomienda evitar la lactancia durante el tratamiento oral sistémico.

MARCAS COMERCIALES

NizoralJanssen / Johnson & Johnson · EUA

Ketoconazol CinfaCinfa · ES

Ketoconazole HRAHRA Pharma / Recordati · ES

OTROS ANTIFÚNGICOS

Anfotericina B deoxicolato

ver ficha

Anfotericina B liposomal

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.