Isavuconazol
Isavuconazol (administrado como isavuconazonio sulfato)
DESCRIPCIÓN CLÍNICA
Antifúngico triazólico de amplio espectro de segunda generación. Profármaco hidrosoluble (isavuconazonio sulfato) que se hidroliza por esterasas plasmáticas al principio activo isavuconazol. Indicado en aspergilosis invasiva y mucormicosis (infección por Mucorales) en adultos. Ventajas frente a voriconazol: biodisponibilidad oral casi completa, PK lineal y predecible (no requiere monitorización rutinaria de niveles), formulación IV sin ciclodextrina nefrotóxica y menor fototoxicidad. A diferencia de otros azoles, ACORTA el intervalo QT.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la lanosterol 14-alfa-desmetilasa fúngica (CYP51, dependiente de citocromo P450), enzima clave en la biosíntesis del ergosterol. La depleción de ergosterol y la acumulación de esteroles metilados tóxicos alteran la integridad y función de la membrana celular fúngica, inhibiendo el crecimiento.
DOSIS CLÍNICAS — 4 indicaciones
// verifica con ficha técnica200 mg de isavuconazol = 372 mg de isavuconazonio sulfato
Iniciar 12-24 h tras la última dosis de carga
No requiere ajuste. La formulación IV no contiene ciclodextrina, por lo que es segura en insuficiencia renal grave
No requiere ajuste en leve-moderada. No estudiado en Child-Pugh C (grave): usar solo si beneficio supera riesgo
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.
PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
// verifica con farmacia localPRESENTACIONES — 2 formas
Vial de isavuconazonio sulfato equivalente a 200 mg de isavuconazol
Cápsula de isavuconazonio sulfato equivalente a 100 mg de isavuconazol
ADMINISTRACIÓN — IV/oral
Oral: tragar las cápsulas enteras, con o sin alimentos; no masticar ni triturar. IV: administrar únicamente por perfusión con filtro en línea.
Reconstituir el vial con 5 mL de agua para inyección; agitar hasta disolver completamente.
Añadir el vial reconstituido a 250 mL de suero salino 0.9% o glucosado 5%.
Compatible con NaCl 0.9% y glucosa 5%.
No infundir con otros medicamentos por la misma vía simultáneamente. Puede formar partículas al mezclarse; requiere filtro.
Solución diluida estable 6 h a temperatura ambiente o 24 h refrigerada (2-8°C) tras reconstitución.
Perfundir en un mínimo de 1 hora. Obligatorio filtro en línea de 0.2-1.2 micras (polietersulfona) para retener posibles partículas insolubles.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.
ESTRUCTURA QUÍMICA
FARMACOLOGÍA
EFECTOS ADVERSOS
ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en síndrome de QT corto familiar (el isavuconazol acorta el QT de forma dosis-dependiente)
Contraindicado con inhibidores potentes de CYP3A4/5 (ketoconazol, ritonavir alta dosis) e inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan)
Hepatotoxicidad: monitorizar pruebas hepáticas al inicio y durante el tratamiento; suspender si aparece daño hepático
Reacciones de hipersensibilidad graves y reacciones cutáneas; interrumpir si aparecen
Reacciones relacionadas con la infusión (disnea, hipotensión, mareo): interrumpir la infusión si aparecen
EMBARAZO Y LACTANCIA
Puede causar daño fetal según datos en animales (toxicidad esquelética y de tejidos blandos). No usar durante el embarazo salvo que el beneficio justifique el riesgo. Mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción eficaz.
Lactancia: Se excreta en leche de rata; se desconoce en humanos. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
MARCAS COMERCIALES
OTROS ANTIFÚNGICOS
⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.