Paciente · kg
⚖️

Ácido valproico

Ácido valproico / Valproato (semisódico, divalproex)

Estabilizadores del ánimoMOL
ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA — FDA

Hepatotoxicidad grave, a veces mortal, sobre todo en niños <2 años y en trastornos mitocondriales (contraindicado si mutación POLG conocida). Vigilar clínica y transaminasas.

Teratogenicidad: defectos del tubo neural, malformaciones y menor CI en la descendencia. Contraindicado en embarazo para migraña y no usar en mujeres en edad fértil salvo alternativa ineficaz, con anticoncepción eficaz.

Pancreatitis potencialmente mortal, incluso tras uso prolongado.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

Antiepiléptico y estabilizador del ánimo de amplio espectro, también usado en profilaxis de migraña. Fármaco de alto riesgo por hepatotoxicidad, pancreatitis, teratogenicidad y hiperamonemia; monitorización de niveles habitual.

MECANISMO DE ACCIÓN

Aumenta la disponibilidad de GABA (inhibe su degradación y potencia su síntesis), bloquea canales de sodio dependientes de voltaje y modula canales de calcio tipo T. El resultado es la estabilización de la excitabilidad neuronal y un efecto anticonvulsivante y estabilizador del ánimo de amplio espectro.

DOSIS CLÍNICAS — 5 indicaciones

// verifica con ficha técnica
ADULTO
Epilepsia (crisis parciales/generalizadas)Oral · dividida en 2-3 tomas (o ER 1 vez/día)
10–60 mg/kg/díamáx 60 mg/kg/día/día

Inicio 10-15 mg/kg/día; titular 5-10 mg/kg/semana. Ajustar por niveles. Máx habitual 60 mg/kg/día.

Manía bipolar agudaOral · dividida (o carga 20-30 mg/kg/día)
≥ 750 mgmáx 60 mg/kg/día/día

Divalproex inicio 750 mg/día divididos; titular rápido según respuesta y niveles (objetivo 50-125 mcg/mL). Máx 60 mg/kg/día.

Estado epiléptico (IV)IV · carga, luego mantenimiento
20–40 mg/kgmáx 60 mg/kg/día/día

Carga 20-40 mg/kg IV a ≤6 mg/kg/min (hasta 10 mg/kg/min en algunos protocolos); luego mantenimiento. Alternativa de 2ª línea al estado epiléptico.

PEDIÁTRICO
Epilepsia (≥10 años; con precaución en <2 años)Oral · dividida
10–60 mg/kg/díamáx 60 mg/kg/día/día

Titular según respuesta y niveles. Riesgo grave de hepatotoxicidad en <2 años, sobre todo en politerapia o enfermedad metabólica.

HEPATIC
Insuficiencia/enfermedad hepáticaOral · contraindicado / evitar

Contraindicado en hepatopatía significativa. Vigilar transaminasas y amonio.

// dosis aproximadas de literatura aceptada (Stoelting, Miller's, Lexicomp, fichas técnicas FDA/EMA).
// titular según respuesta clínica, comorbilidades y monitorización.
// poblaciones especiales no listadas → consultar ficha técnica.

PRESENTACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

// verifica con farmacia local

PRESENTACIONES — 4 formas

IV
Solución inyectable (valproato sódico)100 mg/mL5 mL (500 mg)

Vial (Depacon/Depakine IV)

Oral
Comprimido con cubierta entérica (divalproex)125 mg / 250 mg / 500 mg

Frasco (Depakote)

Comprimido de liberación prolongada (divalproex ER)250 mg / 500 mg

Frasco (Depakote ER)

Cápsula/solución (ácido valproico)250 mg; 250 mg/5 mL

Frasco (Depakene)

ADMINISTRACIÓN — Oral o IV

MAX 20 mg/min (mantenimiento); carga más rápida en estado epiléptico por protocolo
INSTRUCCIONES

Vía oral con alimentos para reducir molestias GI; las formas ER no deben triturarse. Vía IV para pacientes que no toleran la oral o en estado epiléptico. Monitorizar niveles valle, hemograma, transaminasas y amonio.

DILUCIÓN

IV: diluir en al menos 50 mL de suero (SSF 0.9%, glucosa 5% o Ringer lactato); infundir en ≥60 min a ≤20 mg/min (carga en estado epiléptico hasta 3-6 mg/kg/min según protocolo).

COMPATIBILIDAD

Suero fisiológico 0.9%, glucosa 5%, Ringer lactato.

INCOMPATIBILIDAD

No mezclar con otros fármacos en la misma línea sin comprobar compatibilidad.

ESTABILIDAD

Solución diluida estable 24 h a temperatura ambiente.

NOTAS CLÍNICAS

Ante cirugía, valorar función plaquetaria/coagulación. La hiperamonemia puede causar encefalopatía con transaminasas normales.

// presentaciones de mercados MX/ES/EUA — la tuya puede diferir.
// datos de compatibilidad: Trissel's Handbook 22e + IV compatibility tables.
// siempre verificar etiqueta del fabricante antes de mezclar.

ESTRUCTURA QUÍMICA

DATOS MOLECULARES
rendering...
Fórmula
C8H16O2
Peso molecular
144.21 g/mol
LogP
2.75Lipofílico balanceado
Buena absorción y distribución tisular
pKa
4.80(ácido)
Unión a proteínas
80-90% (saturable)
SOLUBILIDAD
El valproato sódico es muy soluble en agua; el ácido es poco soluble
IDENTIFICADORES QUÍMICOS
SMILES
CCCC(CCC)C(=O)O
InChI Key
NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N

FARMACOLOGÍA

Biodisponibilidad~90-100% (oral)
Las formas con cubierta entérica retrasan la absorción
Pico plasmático1-4 h (liberación inmediata); 4-17 h (ER)
MetabolismoHepático (glucuronidación, beta-oxidación mitocondrial, algo de CYP)
Inhibidor enzimático; eleva niveles de lamotrigina, fenobarbital y otros
EliminaciónRenal (metabolitos conjugados)
Vida media9-16 h (más prolongada en neonatos y hepatopatía)
Unión proteica80-90% (saturable; fracción libre aumenta a niveles altos e hipoalbuminemia)
Nivel terapéutico50-100 mcg/mL (epilepsia); hasta 125 en manía
Monitorización de niveles valle

EFECTOS ADVERSOS

life
Hepatotoxicidad grave / fallo hepático
Hepático · rara
life
Pancreatitis (a veces hemorrágica y mortal)
Gastrointestinal · rara
life
Teratogenicidad (defectos del tubo neural, deterioro cognitivo fetal)
Reproductivo · frecuente en expuestos
seve
Hiperamonemia (con o sin encefalopatía)
Metabólico · poco frecuente
mode
Trombocitopenia y disfunción plaquetaria (dosis-dependiente)
Hematológico · frecuente
mild
Aumento de peso, alopecia
Metabólico · frecuente
mild
Náuseas, dispepsia, diarrea (dosis-dependiente)
Gastrointestinal · muy frecuente (>10%)
mild
Temblor, somnolencia, mareo
Neurológico · frecuente

ADVERTENCIAS Y CONTRAINDICACIONES

CI

Hepatopatía significativa, trastornos del ciclo de la urea, trastornos mitocondriales por mutación POLG (p. ej. Alpers-Huttenlocher) o sospecha en <2 años. Embarazo para profilaxis de migraña.

WARN

Vigilar hiperamonemia (incluso con transaminasas normales), trombocitopenia y coagulopatía; relevante antes de cirugía/neuroeje. Interacción: eleva marcadamente los niveles de lamotrigina (riesgo de exantema grave).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Categoría FDAX (migraña) / D (epilepsia y bipolar)

Altamente teratogénico: defectos del tubo neural (~1-2%), otras malformaciones y descenso del CI y mayor riesgo de autismo con exposición intrauterina. Contraindicado para migraña en embarazo; en epilepsia solo si es imprescindible con suplementos de folato y consejo especializado.

Lactancia: Se excreta en leche en cantidades bajas; generalmente considerado compatible con vigilancia del lactante (hepatotoxicidad, trombocitopenia).

MARCAS COMERCIALES

Depakote (divalproex)AbbVie · EUA
Depakene (ácido valproico)AbbVie · EUA
DepakineSanofi · ES
Epival (divalproex)Abbott · MX

OTROS ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

⚕️ Información de referencia clínica. Verifique dosis, dilución y vía antes de administrar. No sustituye el juicio profesional ni la ficha técnica oficial. Ver descargo.